販売名	タクロリムス錠0.5mg「トーワ」／タクロリムス錠１mg「トーワ」／タクロリムス錠３mg「トーワ」　　※外来のみ採用
組　成	（1錠中）　タクロリムス　0.5mg／1mg／3mg
薬　効	免疫抑制剤
長期投与	〇
警　告	1. 本剤の投与において、重篤な副作用（腎不全、心不全、感染症、全身痙攣、意識障害、脳梗塞、血栓性微小血管障害、汎血球減少症等）により、致死的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び本剤についての十分な知識と経験を有する医師が使用すること。 2. 臓器移植における本剤の投与は、免疫抑制療法及び移植患者の管理に精通している医師又はその指導のもとで行うこと。 3. 関節リウマチ患者に投与する場合には、関節リウマチ治療に精通している医師のみが使用するとともに、患者に対して本剤の危険性や本剤の投与が長期にわたることなどを予め十分説明し、患者が理解したことを確認した上で投与すること。また、何らかの異常が認められた場合には、服用を中止するとともに、直ちに医師に連絡し、指示を仰ぐよう注意を与えること。 4. ループス腎炎における本剤の投与は、ループス腎炎の治療に十分精通している医師のもとで行うこと。 5. 顆粒剤と本剤（錠剤）の生物学的同等性は検証されていないので、切り換え及び併用に際しては、血中濃度を測定することにより製剤による吸収の変動がないことを確認すること。
禁　忌	（次の患者には投与しないこと） 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2. シクロスポリン又はボセンタン投与中の患者（「相互作用」の項参照） 3. カリウム保持性利尿剤投与中の患者（「重要な基本的注意」及び「相互作用」の項参照）
効能・効果	1. 下記の臓器移植における拒絶反応の抑制 腎移植、肝移植、心移植、肺移植、膵移植、小腸移植 2. 骨髄移植における拒絶反応及び移植片対宿主病の抑制 3. 重症筋無力症 4. 関節リウマチ（既存治療で効果不十分な場合に限る） 5. ループス腎炎（ステロイド剤の投与が効果不十分、又は副作用により困難な場合） 6. 難治性（ステロイド抵抗性、ステロイド依存性）の活動期潰瘍性大腸炎（中等症〜重症に限る）
効能・効果に関連する使用上の注意	1. 骨髄移植時の使用に際し、HLA適合同胞間移植では本剤を第一選択薬とはしないこと。 2. 重症筋無力症では、本剤を単独で使用した場合及びステロイド剤未治療例に使用した場合の有効性及び安全性は確立していない。［本剤の単独使用及びステロイド剤未治療例における使用の経験は少ない。］ 3. 関節リウマチでは、過去の治療において、非ステロイド性抗炎症剤及び他の抗リウマチ薬等による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残る場合に投与すること。 4. ループス腎炎では、急性期で疾患活動性の高い時期に使用した際の本剤の有効性及び安全性は確立されていない。 5. 潰瘍性大腸炎では、治療指針等を参考に、難治性（ステロイド抵抗性、ステロイド依存性）であることを確認すること。 6. 潰瘍性大腸炎では、本剤による維持療法の有効性及び安全性は確立していない。
用法・用量	腎移植の場合 通常、移植２日前よりタクロリムスとして１回0.15mg/kgを１日２回経口投与する。術後初期にはタクロリムスとして１回0.15mg/kgを１日２回経口投与し、以後、徐々に減量する。維持量は１回0.06mg/kg、１日２回経口投与を標準とするが、症状に応じて適宜増減する。 肝移植の場合 通常、初期にはタクロリムスとして１回0.15mg/kgを１日２回経口投与する。以後、徐々に減量し、維持量は１日量0.10mg/kgを標準とするが、症状に応じて適宜増減する。 心移植の場合 通常、初期にはタクロリムスとして１回0.03〜0.15mg/kgを１日２回経口投与する。また、拒絶反応発現後に本剤の投与を開始する場合には、通常、タクロリムスとして１回0.075〜0.15mg/kgを１日２回経口投与する。以後、症状に応じて適宜増減し、安定した状態が得られた後には、徐々に減量して有効最少量で維持する。 肺移植の場合 通常、初期にはタクロリムスとして１回0.05〜0.15mg/kgを１日２回経口投与する。以後、症状に応じて適宜増減し、安定した状態が得られた後には、徐々に減量して有効最少量で維持する。 膵移植の場合 通常、初期にはタクロリムスとして１回0.15mg/kgを１日２回経口投与する。以後、徐々に減量して有効最少量で維持する。 小腸移植の場合 通常、初期にはタクロリムスとして１回0.15mg/kgを１日２回経口投与する。以後、徐々に減量して有効最少量で維持する。 骨髄移植の場合 通常、移植１日前よりタクロリムスとして１回0.06mg/kgを１日２回経口投与する。移植初期にはタクロリムスとして１回0.06mg/kgを１日２回経口投与し、以後、徐々に減量する。また、移植片対宿主病発現後に本剤の投与を開始する場合には、通常、タクロリムスとして１回0.15mg/kgを１日２回経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減する。 　 なお、本剤の経口投与時の吸収は一定しておらず、患者により個人差があるので、血中濃度の高い場合の副作用並びに血中濃度が低い場合の拒絶反応及び移植片対宿主病の発現を防ぐため、患者の状況に応じて血中濃度を測定し、トラフレベル（trough level）の血中濃度を参考にして投与量を調節すること。特に移植直後あるいは投与開始直後は頻回に血中濃度測定を行うことが望ましい。なお、血中トラフ濃度が20ng/mLを超える期間が長い場合、副作用が発現しやすくなるので注意すること。 　 重症筋無力症の場合 通常、成人にはタクロリムスとして３mgを１日１回夕食後に経口投与する。 関節リウマチの場合 通常、成人にはタクロリムスとして３mgを１日１回夕食後に経口投与する。なお、高齢者には1.5mgを１日１回夕食後経口投与から開始し、症状により１日１回３mgまで増量できる。 ループス腎炎の場合 通常、成人にはタクロリムスとして３mgを１日１回夕食後に経口投与する。 潰瘍性大腸炎の場合 通常、成人には、初期にはタクロリムスとして１回0.025mg/kgを１日２回朝食後及び夕食後に経口投与する。以後２週間、目標血中トラフ濃度を10〜15ng/mLとし、血中トラフ濃度をモニタリングしながら投与量を調節する。投与開始後２週以降は、目標血中トラフ濃度を５〜10ng/mLとし投与量を調節する。
用法・用量に関連する使用上の注意	1. 血液中のタクロリムスの多くは赤血球画分に分布するため、本剤の投与量を調節する際には全血中濃度を測定すること。 2. 本剤（錠剤）を使用するに当たっては、次の点に留意すること。 (1) 顆粒剤と本剤（錠剤）の生物学的同等性は検証されていない。 (2) 本剤（錠剤）と顆粒剤の切り換え及び併用に際しては、血中濃度を測定することにより製剤による吸収の変動がないことを確認すること。なお、切り換えあるいは併用に伴う吸収の変動がみられた場合には、必要に応じて投与量を調節すること。 3. 高い血中濃度が持続する場合に腎障害が認められているので、血中濃度（およそ投与12時間後）をできるだけ20ng/mL以下に維持すること。なお、骨髄移植ではクレアチニン値が投与前の25％以上上昇した場合には、本剤の25％以上の減量又は休薬等の適切な処置を考慮すること。 4. 他の免疫抑制剤との併用により、過度の免疫抑制の可能性があるため注意すること。特に、臓器移植において３剤あるいは４剤の免疫抑制剤を組み合わせた多剤免疫抑制療法を行う場合には、本剤の初期投与量を低く設定することが可能な場合もあるが、移植患者の状態及び併用される他の免疫抑制剤の種類・投与量等を考慮して調節すること。 5. 肝移植、腎移植及び骨髄移植では、他社が実施した市販後の調査において、承認された用量に比べ低用量を投与した成績が得られているので、投与量設定の際に考慮すること。 6. 骨髄移植では血中濃度が低い場合に移植片対宿主病が認められているので、移植片対宿主病好発時期には血中濃度をできるだけ10〜20ng/mLとすること。 7. 重症筋無力症では、副作用の発現を防ぐため、投与開始３ヵ月間は１ヵ月に１回、以後は定期的におよそ投与12時間後の血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。また、本剤により十分な効果が得られた場合には、その効果が維持できる用量まで減量することが望ましい。 8. 関節リウマチでは、高齢者には、投与開始４週後まで１日1.5mg投与として安全性を確認した上で、効果不十分例には、１日３mgに増量することが望ましい。また、増量する場合には、副作用の発現を防ぐため、およそ投与12時間後の血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。 9. ループス腎炎では、副作用の発現を防ぐため、投与開始３ヵ月間は１ヵ月に１回、以後は定期的におよそ投与12時間後の血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。また、本剤を２ヵ月以上継続投与しても、尿蛋白などの腎炎臨床所見及び免疫学的所見で効果があらわれない場合には、投与を中止するか、他の治療法に変更することが望ましい。一方、本剤により十分な効果が得られた場合には、その効果が維持できる用量まで減量することが望ましい。 10. 肝障害あるいは腎障害のある患者では、副作用の発現を防ぐため、定期的に血中濃度を測定し、投与量を調節することが望ましい。 11. 潰瘍性大腸炎では、治療初期は頻回に血中トラフ濃度を測定し投与量を調節するため、入院又はそれに準じた管理の下で投与することが望ましい。 12. 潰瘍性大腸炎では、原則、１日あたりの投与量の上限を0.3mg/kgとし、特に次の点に注意して用量を調節すること。 (1) 初回投与から２週間まで ・初回投与後12時間及び24時間の血中トラフ濃度に基づき、１回目の用量調節を実施する。 ・１回目の用量調節後少なくとも２日以上経過後に測定された２点の血中トラフ濃度に基づき、２回目の用量調節を実施する。 ・２回目の用量調節から1.5日以上経過後に測定された１点の血中トラフ濃度に基づき、２週時（３回目）の用量調節を実施する。 (2) ２週以降 ・投与開始後２週時（３回目）の用量調節から１週間程度後に血中トラフ濃度を測定し、用量調節を実施する。また、投与開始４週以降は４週間に１回を目安とし、定期的に血中トラフ濃度を測定することが望ましい。 (3) 用量調節にあたっては服薬時の食事条件（食後投与/空腹時投与）が同じ血中トラフ濃度を用いる。 13. 潰瘍性大腸炎への投与にあたっては、0.5mg刻みの投与量を決定すること。 14. 潰瘍性大腸炎では、２週間投与しても臨床症状の改善が認められない場合は、投与を中止すること。 15. 潰瘍性大腸炎では、通常、３ヵ月までの投与とすること。
備　考	先発品：プログラフ 旧採用品：プログラフ